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在癌症干细胞（CSCs）中，维持较低的活性氧物种（ROS）水平是其耐受治疗和生存的重要机制之一。以下是关于CSC细胞中维持较低ROS水平的机制原理的详细说明： 1. 线粒体功能：CSCs通常具有较高水平的线粒体功能。线粒体是细胞内主要产生ROS的地方，其内部呼吸链和氧化磷酸化过程会产生ROS作为副产品。然而，CSCs的线粒体功能更为有效，能够减少ROS的产生。这可以通过减少线粒体呼吸链的活性、降低线粒体膜电位和增加线粒体抗氧化系统的表达来实现。 2. 抗氧化系统：CSCs具有较高的抗氧化能力，通过增加抗氧化酶和非酶抗氧化分子的表达来清除ROS。这包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和谷胱甘肽（GSH）。这些抗氧化分子可以捕获和中和ROS，防止其在细胞内积累。 3. 铁稳态：CSCs通常具有调控细胞内铁稳态的机制。铁是ROS生成的重要催化剂，因此维持较低的细胞内游离铁水平可以减少ROS的生成。CSCs可以通过调节铁代谢相关基因的表达来调控细胞内铁水平，从而实现对ROS的控制。 4. DNA修复能力：CSCs通常具有较高的DNA修复能力，可以迅速修复TMZ等治疗药物引起的DNA损伤。通过快速和高效的DNA修复，CSCs能够减少细胞内ROS产生的潜在源，并减少对TMZ等治疗药物的敏感性。 综上所述，CSC细胞中维持较低ROS水平的机制涉及线粒体功能的调节、抗氧化系统的增强、铁稳态的调控和高效的DNA修复能力。这些机制协同作用，使得CSCs能够在高度氧化应激环境下存活和增殖，并表现出对治疗药物的耐药性。了解和干预这些机制对于克服CSCs导致的治疗障碍和提高癌症治疗效果具有重要意义。 (责任编辑：) |