血小板致密颗粒(dense granule, DG)是其特有的一种溶酶体相关细胞器(lysosome-related organelle, LRO),富含H+、Ca2+、Zn2+等。血小板受到刺激活化后，DG能够快速释放其内容物如ADP等，促进凝血、血栓形成等多种生理学反应。Hermansky-Pudlak综合征（HPS）是一种罕见遗传病，病理特征是多种组织特异性LRO的缺陷，包括DG发生缺陷，但其机制至今未明。

2021年1月29日，国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院遗传与出生缺陷防治中心李巍教授团队在Blood杂志上发表文章A zinc transporter, transmembrane protein 163 (TMEM163), is critical for the biogenesis of platelet dense granules，通过定量蛋白质组学，筛选到一种新的定位于DG的锌离子转运蛋白TMEM163。

小鼠TMEM163的缺失导致DG内Zn2+的贮积和生物发生缺陷，并且TMEM163在BLOC-1、BLOC-2以及AP-3缺陷的小鼠及HPS患者中都显著降低，表明这些复合体可能参与TMEM163运输到DG。不论是这些复合体还是TMEM163本身的缺乏都将导致DG的发生缺陷，从而导致凝血功能障碍。这一发现解决了多年来该领域一直悬而未决的DG缺陷的关键分子机制，并揭示了血小板储存池病和HPS中DG缺乏的分子机制。

该项研究表明TMEM163在维持DG生物发生和细胞内锌离子稳态方面都起着关键作用，并为DG缺乏相关疾病的治疗和干预提供了新的启示。论文得到审稿人的高度评价，认为是近年来血小板研究领域的一项重要发现。

该论文的实验部分主要由李巍教授团队的博士后袁业锋完成，并与中科院遗传发育所汪迎春课题组、南开大学生命科学学院陈佺课题组合作。HPS样本由首都医科大学附属北京同仁医院皮肤科魏爱华教授团队提供。

原文链接：

https://doi.org/10.1182/blood.20200